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文章上線圖　深圳先進院 供圖

中新網深圳6月17日電(記者 鄭小紅)一項發表于《自然—通訊》的成果，通過對人乳腺癌細胞模型和原位異種移植小鼠模型展開研究，首次證實親代組蛋白遺傳受阻會改變腫瘤細胞表觀遺傳譜，最終加速乳腺癌腫瘤的發展。該發現也為針對表觀遺傳過程的腫瘤療法提供了新的理論依據。

記者17日從中國科學院深圳先進技術研究院(簡稱：深圳先進院)獲悉，該研究由深圳先進院合成生物學研究所的甘海云團隊完成，助理研究員田聰聰、周嘉琦、博士生李欣然為論文共同第一作者，甘海云研究員為論文的唯一通訊作者。深圳先進院為第一單位。

據甘海云介紹，惡性腫瘤的耐藥性和緩解后復發，是導致腫瘤難治的重要原因。DNA甲基化和組蛋白修飾作為表觀遺傳的兩個重要組成因素，主要負責調控基因的時空表達，它們精準的跨細胞遺傳保證了細胞的特征。

為深入探究組蛋白遺傳在腫瘤發生發展中的作用，甘海云團隊構建了組蛋白遺傳受阻的乳腺癌細胞模型，并發現腫瘤細胞的表觀遺傳譜發生了劇烈的變化。

研究團隊將組蛋白遺傳受損的乳腺癌細胞原位植入小鼠乳腺中，發現其生長顯著增快，侵襲性增強，小鼠肺轉移明顯增多。

進一步的單細胞測序結果中，研究團隊發現組蛋白遺傳受損的細胞在植入小鼠體內后分化出2個新的亞群，這2個亞群是導致腫瘤細胞快速增殖和侵襲性增強的主要因素。隨后的譜系追蹤結果顯示，組蛋白遺傳受損后腫瘤細胞更容易獲得適應性優勢從而形成優勢克隆，這些新出現的具有優勢的克隆促進了腫瘤細胞的進化。

“導致腫瘤加速發展的因素有很多，比如與增殖相關的基因的異常高表達，對腫瘤微環境的適應性更強，誘導腫瘤分化的基因受抑制，這些因素在很多腫瘤進展中發揮重要作用，也是推動組蛋白遺傳受阻的腫瘤進展的重要原因。”甘海云說。

該研究首次直接證明破壞組蛋白遺傳可導致腫瘤細胞表型發生改變。組蛋白遺傳被破壞后，子代細胞不能完全繼承親代細胞的轉錄模式，從而造成腫瘤細胞基因表達的多樣性，并為腫瘤進化提供了驅動力。(完)